據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），為幫助新藥注冊申請人規(guī)范申請Ⅰ期臨床試驗，提高新藥研發(fā)與審評效率，提高Ⅰ期臨床試驗申報資料的質(zhì)量，食品藥品監(jiān)管總局組織制定了《新藥Ⅰ期臨床試驗申請技術(shù)指南》，現(xiàn)予發(fā)布。
新藥I期臨床試驗申請技術(shù)指南
一、前言
為幫助新藥注冊申請人（藥品企業(yè)、科研機構(gòu)和科研人員）申請I期臨床試驗，提高新藥研發(fā)與審評效率，保護受試者安全與權(quán)益，保證臨床試驗質(zhì)量，特發(fā)布本技術(shù)指南。
本指南闡述了新藥在我國開展首次臨床試驗時需要向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）提供的信息。
本指南的目的是：明確新藥I期臨床試驗的技術(shù)要求，提高I期臨床試驗申報資料的質(zhì)量；通過規(guī)范I期臨床試驗資料的數(shù)據(jù)要求，縮短新藥研發(fā)周期，加快新藥上市進程。
本指南適用于創(chuàng)新藥和改良型新藥，包括化學(xué)藥品和治療用生物制品（細胞和基因治療產(chǎn)品除外）。
二、咨詢與溝通交流
如果申請人在研發(fā)及申請臨床試驗過程中有疑問，可通過藥審中心網(wǎng)站查詢相關(guān)指導(dǎo)原則，也可以按照相關(guān)規(guī)范通過藥審中心網(wǎng)站“申請人之窗”就相關(guān)問題進行咨詢。
遞交新藥臨床試驗申請前，申請人可按照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》所規(guī)定的方法與工作程序，申請與藥審中心召開臨床試驗申請前會議。
申請人與藥審中心間的溝通有助于提高臨床試驗申請的質(zhì)量，加快后續(xù)研究與審評的進程。
三、I期臨床試驗申請的技術(shù)要求
（一）資料格式及內(nèi)容
I期臨床試驗申請的申報資料應(yīng)以紙質(zhì)資料和電子資料方式提交，電子資料可以CD的形式送交。格式和內(nèi)容可參照研究人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）通用技術(shù)文件（CTD）的要求整理提交。
（二）介紹性說明和總體研究計劃
介紹性說明應(yīng)包括新藥的名稱、所有的活性成分、藥理作用類別、結(jié)構(gòu)式（如果已知）、劑型、制劑處方、給藥途徑、臨床試驗?zāi)康牡取Ｈ绻兴芯克幬镉糜谂R床的經(jīng)驗，應(yīng)提供簡短概述，包括在其他國家的研究和上市的經(jīng)驗；若沒有，標題下寫“無”。
總體研究計劃應(yīng)總結(jié)申請臨床試驗方案的設(shè)計依據(jù)，主要為擬定的適應(yīng)癥、受試者人群、受試者數(shù)量、給藥方案（劑量、給藥間隔、給藥持續(xù)時間等）、藥物安全性評價方法、風險控制計劃等，根據(jù)已有信息預(yù)期的任何安全性（重要的已確定風險、重要的潛在風險、重要的缺失的資料等）的風險論證。
（三）研究者手冊
研究者手冊是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時已有的藥學(xué)、非臨床與臨床研究（如有）資料總結(jié)，旨在為臨床研究者提供所研究藥物的信息，以保證受試者安全。
當有新的重要信息時，申請人應(yīng)及時更新研究者手冊，使其包括對研究藥物的所有重要研究信息的總結(jié)。更新的研究者手冊應(yīng)及時報送藥審中心。研究者手冊的格式和內(nèi)容可參照ICH E6有關(guān)章節(jié)撰寫。
研究者手冊應(yīng)包括如下內(nèi)容：
1.封面頁：包括藥物名稱，注冊申請人名稱，完稿或更新日期以及版本號；
2.目錄：列出所有的一級標題、二級標題以及相應(yīng)的頁碼；
3.保密聲明；
4.概述：介紹藥物種類，擬定適應(yīng)癥及藥理特征；
5.新藥名稱與理化性質(zhì)：簡要說明藥物的名稱、化學(xué)名（如有）、分子量、分子式、結(jié)構(gòu)式（如有）、理化特性、劑型、根據(jù)已有的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)擬定的臨時效期、保存條件、使用注意事項等；
6.非臨床研究結(jié)果
6.1藥理作用：應(yīng)包括已完成的用于提示藥效的非臨床試驗結(jié)果。
6.2毒理研究：分項列出安全藥理學(xué)試驗、單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗、生殖毒性試驗、致癌試驗以及其他毒性試驗。如果有些研究還沒有進行或不需要進行，需要說明理由和依據(jù)。
6.3非臨床藥代動力學(xué)研究：應(yīng)包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄（ADME）。如果有些研究還沒有進行或不需要進行，需要說明理由和依據(jù)。
7.已有臨床研究或使用資料（如有）：應(yīng)包括國內(nèi)或國外現(xiàn)有的所有臨床試驗信息及文獻資料。
7.1人體藥物代謝動力學(xué)
7.2有效性
7.3安全性
7.4上市情況
8.其他
若尚未有新藥使用信息，應(yīng)基于對已有的非臨床和臨床研究結(jié)果的總結(jié)，提供申請人認為相關(guān)的信息：可能包括特殊人群、安全性信息、警告及注意事項、風險控制計劃、藥物相互作用、藥物過量等。
9.參考文獻
（四）臨床試驗方案
臨床試驗方案應(yīng)包含下列信息：
1.研究背景，簡述藥物的適應(yīng)癥情況，簡述藥物已有的臨床有效性及安全性資料（如有）；
2.試驗?zāi)康模?/span>
3.預(yù)計參加的受試者數(shù)量；
4.入選標準和排除標準描述；
5.給藥計劃描述，包括持續(xù)時間、起始劑量、劑量遞增方案和終止條件、給藥方案并描述首劑量確定依據(jù)和方法；
6.檢測指標、對受試者安全性評價至關(guān)重要的相關(guān)試驗詳細信息，如受試者生命體征和必要的血液生化監(jiān)測；
7.中止研究的毒性判定原則和試驗暫停標準。
（五）藥學(xué)研究信息
新藥的藥學(xué)研究隨著藥物研究進展不斷深入，在不同研究階段有不同的研究目的。對于新藥申請Ⅰ期臨床研究的藥學(xué)研究資料，應(yīng)遵循藥物研發(fā)的規(guī)律，重點關(guān)注對計劃研究的受試者安全性相關(guān)的藥學(xué)研究信息（如基于現(xiàn)有知識對雜質(zhì)譜的解析，有關(guān)物質(zhì)檢查專屬性、靈敏度的方法學(xué)驗證，潛在遺傳毒性雜質(zhì)分析和控制，生物新藥的免疫原性和免疫毒性等）。
根據(jù)藥學(xué)部分所提供的信息，當對安全性問題產(chǎn)生擔憂或數(shù)據(jù)不足以進行安全性評價時，應(yīng)暫緩臨床試驗。產(chǎn)生擔憂的原因可能包括但不限于以下情形：
（1）新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或制劑輔料具有已知毒性或極可能具有毒性；
（2）在計劃實施的整個I期臨床試驗項目期間，新藥不能保持穩(wěn)定性；
（3）新藥的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性，或者新藥中含量在鑒定限以上的雜質(zhì)未進行充分鑒定且未對其潛在的毒性進行評估；
（4）存在動物源性成分的生物安全性問題；
（5）主細胞庫或工作細胞庫未經(jīng)過充分鑒定。
申請人應(yīng)分析已有藥學(xué)研究信息是否顯示潛在的人體風險，并對這些潛在的風險進行討論，闡述為控制或監(jiān)測該風險所計劃采取的措施。
對于具有生物毒性、帶有放射性核素等的新藥，或涉及生物安全性風險的新藥，應(yīng)按照國際通用的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則提供相關(guān)研究資料、研究計劃及風險控制措施。
1.化學(xué)藥品藥學(xué)研究信息
新藥申請人應(yīng)對動物研究用樣品及擬進行人體試驗用樣品進行分析比較（可列表說明），如有差異需討論差異可能對臨床安全性造成的影響，從而為后續(xù)的人體試驗提供安全性方面的支持。
對申請Ⅰ期臨床研究的化學(xué)藥品需要提供下列藥學(xué)研究資料，同時，按照附件表格總結(jié)整理和提供化學(xué)藥品Ⅰ期臨床試驗申請藥學(xué)研究信息匯總表并電子提交。
1.1原料藥信息
1.1.1生產(chǎn)廠商
應(yīng)遞交原料藥生產(chǎn)廠商（包括生產(chǎn)、檢驗）的完整地址。
1.1.2制備工藝
應(yīng)提供原料藥制備工藝資料，包括反應(yīng)流程圖，注明工藝中使用的試劑、溶劑和催化劑等。對于采用發(fā)酵工藝、提取工藝制備以及多肽、小分子核酸藥物等，需要提供更多的制備工藝信息。對于無菌原料藥需提供滅菌/除菌工藝和無菌保證措施。
1.1.3結(jié)構(gòu)確證
應(yīng)提供結(jié)構(gòu)確證使用的方法、圖譜及簡要的結(jié)構(gòu)解析總結(jié)。
1.1.4理化性質(zhì)
應(yīng)列出已研究的可能與制劑性能相關(guān)的原料藥的晶型、溶解度、滲透性、粒度等關(guān)鍵理化特性。
如可能，列明不同介質(zhì)（如不同pH）中的具體溶解度數(shù)據(jù)。
1.1.5質(zhì)量控制
應(yīng)提供初步的質(zhì)量標準，說明檢查項目、可接受的限度、分析方法，提供代表性圖譜。在藥品開發(fā)初期，不需要提交全面完整的分析方法驗證資料，但至少應(yīng)提供方法的專屬性、靈敏度等關(guān)鍵驗證信息。
應(yīng)提供樣品檢驗報告書。提供關(guān)鍵研究批次（如用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床研究等）的批分析數(shù)據(jù)。
應(yīng)提供初步的雜質(zhì)譜分析結(jié)果、潛在遺傳毒性雜質(zhì)控制策略和分析信息。可參照ICH M7指南研究并提交報告。
1.1.6穩(wěn)定性
應(yīng)提供原料藥穩(wěn)定性研究資料，列明采用的分析方法，可用列表形式遞交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)及其他支持性穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，應(yīng)提供關(guān)鍵項目的代表性圖譜。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)能支持新藥的理化參數(shù)在計劃的臨床研究期間符合要求，如果計劃的試驗周期極短，可提供有限的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。在確保臨床試驗期間藥物的穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，逐步積累穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，支持進一步的臨床開發(fā)。
1.1.7包裝及貯存
應(yīng)列明的直接接觸包裝材料及貯存條件。
1.2 制劑信息
1.2.1劑型及產(chǎn)品組成
應(yīng)列表說明制劑的處方組成及用量，對于制劑工藝中使用但最終去除的組分也應(yīng)列出。制劑中的輔料應(yīng)符合藥用要求；對于國內(nèi)外制劑中尚未使用過的全新輔料，應(yīng)進行關(guān)聯(lián)申報。
1.2.2生產(chǎn)廠商名稱與地址
應(yīng)遞交臨床試驗用制劑生產(chǎn)廠商（包括生產(chǎn)、包裝、檢驗）的完整地址。
1.2.3生產(chǎn)工藝和工藝控制
應(yīng)提供生產(chǎn)工藝信息，包括工藝流程圖。對于無菌制劑應(yīng)提供滅菌工藝和無菌保證措施；非常規(guī)工藝制劑應(yīng)提供較詳細的工藝描述。
1.2.4質(zhì)量控制
應(yīng)提供初步的質(zhì)量標準。說明檢查項目可接受的限度、分析方法、代表性圖譜。雜質(zhì)報告方式可參照ICHQ3A和Q3B。應(yīng)根據(jù)劑型、產(chǎn)品特點等設(shè)置適宜的質(zhì)控項目和分析方法。對于以積累數(shù)據(jù)為目的，但不作為制劑放行條件的檢測項目，應(yīng)予以注明。
在藥品開發(fā)初期，不需要提交全面完整的分析方法驗證資料，但至少應(yīng)提供方法的專屬性、靈敏度等關(guān)鍵項目的驗證信息。
提供關(guān)鍵研究批次（如用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床研究等）的檢驗報告書。應(yīng)提供制劑降解途徑、降解產(chǎn)物的初步研究結(jié)果。可參照ICH Q3B。
1.2.5穩(wěn)定性
應(yīng)提供制劑穩(wěn)定性研究資料，列明采用的分析方法，可用列表形式提交代表性樣品（如動物藥理毒理學(xué)研究樣品、擬用于臨床試驗的樣品）的初步數(shù)據(jù)及其他支持性穩(wěn)定性研究資料，應(yīng)提供關(guān)鍵項目的代表性圖譜。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)能支持制劑的理化參數(shù)在計劃的臨床研究期間符合要求，如果計劃的試驗周期極短，可提供有限的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。
1.2.6包裝和貯存條件
應(yīng)列明直接接觸包裝材料的信息和貯存條件。
對于新材料、新結(jié)構(gòu)、新用途的藥包材，需提供信息并按照要求進行關(guān)聯(lián)申報。
1.2.7其他
對于臨床需要進行配伍使用及有特殊使用要求的制劑應(yīng)提供相關(guān)穩(wěn)定性實驗結(jié)果。
1.3安慰劑信息
如臨床試驗方案中需使用安慰劑，應(yīng)提供安慰劑的處方、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)廠的相關(guān)信息、質(zhì)量控制和檢驗結(jié)果等研究資料。
2.生物制品藥學(xué)研究信息
提供藥學(xué)研究結(jié)果的摘要性小結(jié)資料，對于擬定質(zhì)量標準中低于藥典控制基本要求，或者低于通用的技術(shù)指導(dǎo)原則要求的質(zhì)控項目給予闡釋說明；對于藥學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)并需要提請審評特別關(guān)注的疑難問題給予重點說明。
2.1生產(chǎn)用原材料
2.1.1應(yīng)提供生產(chǎn)用起始材料的名稱、來源、質(zhì)量標準、安全性等信息，生產(chǎn)用起始材料應(yīng)符合現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》標準或《中華人民共和國藥典》三部“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程”的相關(guān)要求，按照風險等級分級，提供相應(yīng)的證明性文件和/或質(zhì)控檢測報告等。
2.1.2工程細胞（菌）建立和鑒定
采用基因重組技術(shù)表達的蛋白，應(yīng)提供氨基酸序列，如對目的基因進行改構(gòu)或突變，申請人可結(jié)合對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和功能的影響進行初步說明。提供表達載體的名稱、來源、結(jié)構(gòu)和遺傳特性，應(yīng)對重組表達載體進行結(jié)構(gòu)確定。提供宿主細胞（菌）及構(gòu)建的工程細胞（菌）的名稱、來源、安全性、培養(yǎng)特性、生物學(xué)特性（基因型和表型）、傳代歷史（包括馴化過程）、檢定結(jié)果等，說明是否曾進行基因操作引入外源基因序列。
2.1.3種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性
應(yīng)提供種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性的研究資料。
應(yīng)參照中國藥典、歐洲藥典、美國藥典等國際通用藥典、國際通用的相關(guān)要求或其他國際通用標準對種子庫進行檢定，并提供種子庫的檢定報告，確保無內(nèi)外源因子污染的風險。建立的種子庫應(yīng)能支持后續(xù)研發(fā)。
2.1.4生產(chǎn)用其他原材料的來源及質(zhì)量標準
應(yīng)按照工藝流程，以表格形式列明生產(chǎn)中使用的其他原材料的名稱、來源、質(zhì)量標準、使用步驟等。生產(chǎn)用其他原材料也應(yīng)符合現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》標準或《中華人民共和國藥典》三部“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程”的相關(guān)要求，按照風險等級分級，并提供相應(yīng)的證明性文件和/或質(zhì)控檢測報告等。
2.2原液
2.2.1生產(chǎn)商
應(yīng)提供原液生產(chǎn)廠商（包括生產(chǎn)、檢驗）的完整地址。
2.2.2原液制備工藝和過程控制
應(yīng)按工藝步驟提供流程圖，標明工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模、重要生產(chǎn)設(shè)備，應(yīng)提供關(guān)鍵工藝步驟的技術(shù)條件與參數(shù)。對于純化工藝、偶聯(lián)工藝及其他特殊處理步驟等，應(yīng)明確采用的技術(shù)條件與參數(shù)；對病毒滅活/去除關(guān)鍵工藝步驟進行驗證。應(yīng)提供關(guān)鍵工藝參數(shù)優(yōu)化的研究資料。
2.2.3原液制備工藝開發(fā)總結(jié)
應(yīng)列表說明工藝開發(fā)中各批次原液的批量、生產(chǎn)時間、生產(chǎn)地點，以及對應(yīng)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模和樣品用途（如質(zhì)量研究、藥理毒理研究、工藝穩(wěn)定性、穩(wěn)定性研究、對照品/參考品等），并提供檢定結(jié)果。對動物藥理毒理研究樣品、擬進行I期臨床試驗用樣品進行質(zhì)量可比性分析，從而為后續(xù)的人體試驗提供安全性方面的支持。
2.3制劑
2.3.1生產(chǎn)商
應(yīng)提供臨床試驗用樣品制劑生產(chǎn)廠商的名稱及地址。
2.3.2劑型及制劑處方
應(yīng)說明具體的劑型，并列表說明單位劑量產(chǎn)品的處方組成，闡述各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標準。如有過量加入的情況需給予說明。如附帶專用溶劑，參照以上表格方式列出專用溶劑的處方。對于國內(nèi)外制劑中尚未使用過的全新輔料，應(yīng)進行關(guān)聯(lián)申報。
2.3.3制劑制備工藝和過程控制
2.3.3.1批處方：以表格的方式列出臨床試驗用樣品的批處方組成。
2.3.3.2工藝流程圖：應(yīng)按工藝步驟提供流程圖，標明工藝參數(shù)及生產(chǎn)設(shè)備。
2.3.4制劑制備工藝開發(fā)總結(jié)
應(yīng)列表說明工藝開發(fā)中各批次制劑的批量、生產(chǎn)時間、生產(chǎn)地點，以及對應(yīng)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模和樣品用途（如質(zhì)量研究、毒理研究、工藝穩(wěn)定性、穩(wěn)定性研究、對照品/參考品批等），并提供檢定結(jié)果。列表說明還應(yīng)包括動物毒理研究樣品與擬進行I期臨床試驗用樣品之間的藥學(xué)可比性分析，從而為后續(xù)的人體試驗提供安全性方面的支持。
2.4質(zhì)量研究和質(zhì)量控制
2.4.1質(zhì)量研究
2.4.1.1結(jié)構(gòu)確證
在研發(fā)早期，應(yīng)對樣品進行初步結(jié)構(gòu)確證，提交研究數(shù)據(jù)。完整的結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)可在申報新藥上市時提交，包括一級結(jié)構(gòu)、二級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)等。
應(yīng)提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的批號，如用到對照品，應(yīng)說明對照品來源、批號、數(shù)量。
2.4.1.2理化性質(zhì)
參照相關(guān)指導(dǎo)原則提供產(chǎn)品明確的理化性質(zhì)信息。
2.4.1.3生物學(xué)活性
提供生物學(xué)活性測定方法及標準。
2.4.1.4有關(guān)物質(zhì)/雜質(zhì)分析
包括起始原材料、產(chǎn)品相關(guān)物質(zhì)與工藝相關(guān)物質(zhì)，應(yīng)有相應(yīng)分析研究。對于涉及生物毒性、免疫原性的雜質(zhì)，應(yīng)提供敏感、特異的檢測方法，擬定嚴格的控制要求。
2.4.2質(zhì)量控制
2.4.2.1質(zhì)量標準
應(yīng)結(jié)合多批試制產(chǎn)品的檢定數(shù)據(jù)分析確定原液及制劑的初步質(zhì)量標準，以列表形式提供該階段的質(zhì)量標準，應(yīng)包括檢查項目、檢查方法、限度標準。
至少應(yīng)提供關(guān)鍵質(zhì)量屬性檢測方法的專屬性、靈敏度等關(guān)鍵項目的驗證信息。
2.4.2.2批檢驗報告
應(yīng)提供代表性工藝的批分析數(shù)據(jù)及代表性批次樣品的檢驗合格報告，如非臨床試驗用樣品和臨床試驗用樣品等。
2.5.穩(wěn)定性
參照生物制品穩(wěn)定性研究的有關(guān)指導(dǎo)原則開展研究。穩(wěn)定性研究結(jié)果應(yīng)能支持I期臨床試驗。
2.6.包裝材料/容器和其他直接接觸材料
應(yīng)列明擬定的包裝和貯存條件。列明擬定的包裝材料/容器和其他直接接觸材料。
（六）藥理毒理信息
藥理毒理信息應(yīng)包括非臨床研究綜述、藥理作用總結(jié)報告、毒理研究總結(jié)報告、藥代動力學(xué)總結(jié)報告以及各項研究報告。申請人應(yīng)該提交所有已完成的非臨床試驗，包括對藥物的探索性非臨床藥理與毒理研究，以使審評部門可以做出此階段整體評價。研究相關(guān)的參考文獻和方案修正也可作為本信息的一部分。
1.非臨床研究綜述
非臨床研究綜述應(yīng)提供已完成的非臨床研究的概要信息，各項試驗可采用列表形式列出，在內(nèi)容上應(yīng)包括以下方面的描述。可參照ICH CTD 2.4的格式和內(nèi)容列出。
1.1概述非臨床試驗研究的試驗策略，試驗實施日期。
1.2非臨床研究設(shè)計的依從性信息及偏離設(shè)計的情況。
1.3受試物與藥學(xué)研究和臨床試驗樣品的質(zhì)量可比性分析結(jié)果。
1.4列表說明非臨床試驗的總體研究項目與編號、研究機構(gòu)、研究地點，非臨床研究綜述應(yīng)有簽字和日期。
1.5系統(tǒng)呈現(xiàn)動物毒理研究及毒代動力學(xué)結(jié)果，應(yīng)特別關(guān)注可能危害人體安全的信息。
1.6非臨床研究結(jié)果對臨床試驗具有支持性的依據(jù)。
1.7遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）的聲明。對于未完全遵循上述法規(guī)的情況，應(yīng)說明原因，并提供可能對試驗結(jié)果造成影響的解釋。
2.藥理學(xué)研究的總結(jié)
概述體內(nèi)外藥理作用及其作用機制，以及次要藥效學(xué)信息。新藥的藥效學(xué)研究應(yīng)采用公認的體內(nèi)外試驗系統(tǒng)和指標來開展，盡量采用更新的體內(nèi)模型來開展作用機理相關(guān)的有效性研究，并提供藥效與暴露關(guān)系的研究信息。藥效學(xué)研究應(yīng)提示新藥與臨床疾病治療的相關(guān)性和有效性潛能。有效性信息通常不會成為延遲進行臨床試驗的主要原因。
但應(yīng)在I期臨床試驗申請時提交。
3.毒理學(xué)研究的總結(jié)
應(yīng)提供毒理研究的總結(jié)報告。應(yīng)闡述毒性反應(yīng)的程度、嚴重性和持續(xù)時間、劑量相關(guān)性、可逆性、種屬及性別差異。特別關(guān)注重復(fù)給藥毒性反應(yīng)信息、動物死亡、病理學(xué)檢查、局部耐受性、其他需特別說明問題。根據(jù)藥物特性和人體研究分期，可能需要特殊研究信息，如大分子藥物需增加免疫原性和免疫毒性的深入研究。
毒理研究結(jié)果評價應(yīng)關(guān)注毒性反應(yīng)相關(guān)性的邏輯評價，并說明外推人體的風險預(yù)測。評價因素包括動物種屬、動物數(shù)量、給藥劑量、給藥周期、暴露量及其與人體最大暴露量的相關(guān)性，毒性試驗結(jié)果應(yīng)明確說明NOAEL、MTD和/或STD10、HNSTD劑量及其暴露量信息。建議以表格形式說明。
此外，對于支持擬定臨床試驗安全性的各毒理學(xué)研究，鼓勵申請人遞交一份全部數(shù)據(jù)列表，以適合進行詳細審評。為了能夠說明這些列表清單內(nèi)容，還應(yīng)與列表清單一起提供以下文件：
（1）對研究的簡單介紹（如技術(shù)報告或摘要，包括方法介紹部分）；
（2）該產(chǎn)品毒理研究開發(fā)總體規(guī)劃方案及規(guī)劃修訂說明。
支持擬定的臨床試驗方案的重復(fù)給藥毒性試驗周期應(yīng)參考相關(guān)指導(dǎo)原則。
4.藥代動力學(xué)的總結(jié)
應(yīng)闡述分析方法的可行性、藥代動力學(xué)/毒代動力學(xué)參數(shù)、吸收與組織分布、代謝、排泄，以及藥效和毒性問題引起的生理變化，如疾病狀態(tài)的影響、抗體生成、交叉反應(yīng)性等。如已有人體研究還應(yīng)比較非臨床研究中動物和人體的代謝和暴露量，闡述非臨床研究結(jié)果對人體潛在不良反應(yīng)的預(yù)測作用。具體參見非臨床藥代動力學(xué)技術(shù)研究指導(dǎo)原則。
5.各項研究報告
應(yīng)提供已經(jīng)獲得的藥理作用、毒理研究和藥代動力學(xué)的各項研究報告。
6.其他
總結(jié)報告是對全部試驗結(jié)果的全面總結(jié)性報告，應(yīng)準確并與試驗結(jié)果保持一致，應(yīng)完整反映試驗情況和數(shù)據(jù)結(jié)果，并能基于此做出全面的技術(shù)評價。
如果I期臨床試驗申請遞交時未獲得各研究的最終毒理學(xué)報告，那么可遞交稽核過的報告草案以及基于報告草案形成的總結(jié)報告。應(yīng)在首次遞交臨床試驗申請后120天內(nèi)提交各毒理研究最終報告。最終報告中應(yīng)包括所有更改的說明以及必要的分析，說明是否會影響原有的安全性評價。
（七）既往臨床使用經(jīng)驗說明
如果有既往的臨床使用經(jīng)驗，申請人應(yīng)提供相關(guān)信息概述。
如果研究藥物曾經(jīng)在中國或者其他國家開展了臨床研究或者已經(jīng)上市，應(yīng)提供與擬開展試驗的安全性或者擬開展試驗依據(jù)有關(guān)的詳細信息。
應(yīng)提供與擬開展試驗的安全性有關(guān)的所有已發(fā)表文獻資料或者對研究藥物擬開展適應(yīng)癥研究的有效性評價數(shù)據(jù)，包括與研究藥物既往臨床使用經(jīng)驗有關(guān)的參考文獻列表或者重要的支持性文獻。除此之外，還應(yīng)根據(jù)已有信息綜合評估擬開展的臨床研究，這將有助于支持臨床研究的劑量、用藥持續(xù)時間、藥物組合、受試人群的選擇。
（八）境外研究資料
對于所申報產(chǎn)品在境外已開展或正在開展的相關(guān)研究，應(yīng)提供原文及中文譯文材料。中文譯文應(yīng)當與原文內(nèi)容一致。
